Сезон продолжил историю группы, состоящей из более чем сорока человек, оказавшихся на удалённом острове в Южной части Тихого океана после крушения самолёта более чем за девяносто дней до начала событий сезона. 

Этот сезон фокусируется на отношении выживших к прибытию людей с корабля Kahana, приплывшего к Острову, и спасении Шестёрки Oceanic. 
Две главные темы четвёртого сезона — это «отношение потерпевших крушение к людям с корабля» и «кто выберется с острова и почему им надо вернуться обратно».